转自：医药观澜

5月31日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，微芯生物西达本胺片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗用于既往≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整（MSS/ pMMR）型的结直肠癌（CRC）。根据微芯生物此前新闻稿，在2期临床研究中，对于MSS/pMMR型转移性结直肠癌患者，三药方案西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗进行三线及以上治疗，18周无进展生存期（PFS）率达64.0%，客观缓解率（ORR）达44.0%，中位PFS达7.3个月，被认为是MSS/pMMR晚期CRC患者极具前景的治疗选择。

截图来源：CDE官网

西达本胺是微芯生物的一款通过口服的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。该产品此前已经在中国大陆获批外周T细胞淋巴瘤和HR+/HER2-乳腺癌适应症，并于今年4月获批弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症。

MSS/pMMR CRC是一种在免疫反应上表现抑制型的肿瘤类型，被称为“冷”肿瘤。染色质的表观遗传修饰（包括组蛋白乙酰化）和肿瘤血管生成，在创建免疫抑制肿瘤微环境中起着关键作用。既往多项研究分析显示，抗血管生成药物和HDACi均可以通过各自不同的机制来促进良好的免疫微环境的形成。

根据微芯生物此前新闻稿介绍，今年3月，一项名为CAPability-01的2期临床研究荣登学术期刊Nature Medicine。该研究在不可切除化疗难治性局部晚期或转移性MSS/pMMR晚期结直肠癌患者中，评估了抗PD-1单抗信迪利单抗、西达本胺联合或不联合抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐珠单抗的潜在疗效。结果显示，CAPability-01研究达到了主要终点：三联组（64.0）和双联组（21.7%）之间的18周时PFS率存在显著差异。

值得一提的是，根据微芯生物近日新闻稿，5月10日，西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2线标准治疗失败的晚期MSS/pMMR型结直肠癌的随机、开放性、对照、多中心、3期临床试验已经于5月11日获得CDE受理。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved May 31, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Wang F, et al., (2024). Combined anti-PD-1, HDAC inhibitor and anti-VEGF for MSS/pMMR colorectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med, doi: 10.1038/s41591-024-02813-1. 

[3]微芯生物每月新闻简讯（5月刊）. Retrieved May 31, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/XrjkqJ0wszgcS3QV2T00wg