转自：医药观澜

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（7月22日至28日），有20多款1类创新药在中国首次获得临床试验默示许可。这些产品涵盖了体内基因编辑药物、通用型细胞疗法、肿瘤相关淋巴结T细胞疗法（TAL-T疗法）、分子胶、单抗、双抗、三抗、抗体偶联药物（ADC）、溶瘤病毒、纳米药物、小分子药物等多种类型。本文将根据公开资料介绍部分产品的信息。

锐正基因：ART001注射液

作用机制：非病毒载体体内基因编辑药物

适应症：转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）

根据锐正基因公开资料，ART001是一款非病毒载体体内基因编辑药物，它通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR基因组编辑组件递送到肝脏，对TTR基因进行编辑。在IIT研究中，ART001注射液给药后4周，高剂量组受试者外周TTR蛋白较基线即可平均下降90%以上；给药24周后，高剂量组受试者ART001药效稳定在90%以上，并初步显示出一次性给药即可获得长期持续药效的潜力。

羿尊生物：CNK-UT002细胞注射液

作用机制：通用型细胞疗法

适应症：晚期实体瘤

羿尊生物申报的CNK-UT002细胞注射液获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。根据羿尊生物新闻稿，这是一款通用型实体瘤细胞疗法。该产品采用了羿尊生物自主研发的CNK-UT技术，这是一种集成了CNK-T和U-T两大平台技术的通用型细胞技术，采集健康供者的T细胞经基因编辑改造后，赋予NK细胞识别功能并具有T细胞的激活打击能力，能特异性地识别和治疗各种实体和血液肿瘤，同一款CNK-UT细胞药物可实现对多种实体肿瘤和白血病细胞的杀伤，包括肝癌、黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、T细胞白血病等。

泛恩生物：TAL-T细胞注射液

作用机制：TAL-T疗法

适应症：晚期恶性实体瘤

泛恩生物TAL-T细胞注射液获批临床，拟用于为经细胞学或组织病理学确诊的晚期恶性实体瘤患者。根据泛恩生物新闻稿介绍，这是一款肿瘤相关淋巴结T细胞疗法（TAL-T疗法），它是指将肿瘤相关淋巴结中的抗肿瘤T细胞经过体外培养和扩增，获得高数量的优质抗肿瘤T细胞，回输患者进行治疗。

肿瘤相关淋巴结是形成抗肿瘤免疫反应的关键免疫器官，与具有恶劣微环境的肿瘤组织相比，其具有友好的免疫微环境，可为免疫细胞提供较好的刺激信号和细胞因子等，因此其中的抗肿瘤T细胞具有较好的功能状态、增殖能力强，且表现为记忆表型，在特定的条件下能够被大量扩增，并高效杀伤肿瘤细胞。据悉，泛恩生物的这款TAL-T疗法在IIT研究中显示出了优良的安全性和显著的有效性。

图片来源：123RF

正大天晴：NTQ3617片

作用机制：小分子新药

适应症：MTAP 缺失的晚期恶性实体肿瘤患者

正大天晴申报的1类新药NTQ3617片获批临床，拟用于MTAP 缺失的晚期恶性实体肿瘤患者。根据公开信息，NTQ3617片是一款小分子新药。MTAP缺失是肺癌、食道癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌等癌症中常见基因缺失之一，缺失患者群体估计占所有实体瘤的15%，并且与患者预后不良相关。

海创药业：HP560片

作用机制：BET抑制剂

适应症：骨髓纤维化

根据海创药业新闻稿介绍，HP560片是其自主研发的一种口服靶向BET家族蛋白的小分子抗肿瘤药物。它与乙酰化组蛋白竞争性结合BET家族蛋白的溴结构域（BD）口袋，通过阻断BET家族蛋白和染色质结合影响下游基因表达，达到抑制肿瘤细胞增殖和治疗骨髓纤维化的目的。HP560片的临床前研究结果还入选了2024年美国癌症研究协会（AACR）年会Late-Breaking Research环节。该药本次获批临床的适应症为骨髓纤维化。

超阳药业：HP-001胶囊

作用机制：IKZF1/3分子胶降解剂

适应症：血液系统恶性肿瘤

根据超阳药业新闻稿，HP-001胶囊是该公司首个1类创新药，为新型CRBN E3连接酶调节剂，通过与CRBN结合，特异性招募转录因子IKZF1/3并启动对其蛋白的泛素化降解，激活多种抗肿瘤下游反应。临床前体内外研究表明，HP-001有望克服传统的免疫调节剂降解选择性差、脱靶毒性和耐药性的问题，表现出对底物更好的降解特异性。公开资料显示，超阳药业成立于2021年，该公司聚焦抗肿瘤适应症，已经搭建了包含多款分子胶和蛋白降解靶向嵌合体的研发管线。

长森药业：LW347片

作用机制：口服PD-L1抑制剂

适应症：晚期恶性肿瘤

根据长森药业官网资料，LW347片是一款以PD-L1为靶点的口服抗肿瘤药物。长森药业成立于2012年，公司聚焦抗病毒、肿瘤免疫、自身免疫疾病等领域的原研药开发与产业化，该公司两款小分子药物已进入临床研究阶段，包括口服双功能乙肝药物以及新一代JAK1选择性抑制剂。本次LW347片获批临床，意味着该公司在肿瘤研发管线迎来新产品进入临床。

拜耳（Bayer）：BAY 3375968

作用机制：抗CCR8抗体

适应症：晚期实体瘤

拜耳1类新药BAY 3375968获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款新型Fc优化抗CCR8抗体。靶向趋化因子受体8（CCR8）被认为是一种具有前景的癌症治疗方法，它代表了选择性消耗肿瘤浸润性Tregs的独特靶点。BAY 3375968目前正在国际范围内处于1期临床研究阶段。

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奥睿药业：注射用盐酸ORIC-1940

作用机制：小分子抑制剂

适应症：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）

根据奥睿药业新闻稿介绍，ORIC-1940是一种有效抑制多种炎症因子分泌，进而控制细胞因子风暴的小分子抑制剂，拟用于治疗HLH患者。HLH又称为噬血细胞综合征，是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的病理性免疫激活综合征，其特征是细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的无节制激活，导致细胞因子风暴和免疫介导的多器官系统损伤。ORIC-1940已被证明可针对HLH中细胞因子过度释放所致症状进行对症治疗，从而降低继发性HLH患者的死亡率。

一品红：APH01727 片

作用机制：GLP-1R激动剂

适应症：肥胖或超重、2型糖尿病

根据一品红公司新闻稿，APH01727片是其自主研发的一种高活性高选择性的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），目标是成为每天给药一次的口服小分子GLP-1R激动剂，本次获批临床的适应症为2型糖尿病的治疗和超重/肥胖患者的体重管理。

科睿药业：注射用DN022150

作用机制：小分子化药

适应症：携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤

科睿药业申报的注射用DN022150获批临床，拟用于携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤的治疗。根据受理号（CXHL2400461）可知，这是一款小分子化药，目前尚未从公开渠道查询到该产品的信息。KRAS是常见发生突变的驱动基因，KRAS G12D是KRAS突变中主要的突变亚型，这类患者预后不佳，且目前尚未有相关的靶向疗法获批上市。

普利制药：注射用PLAT001

作用机制：纳米药物

适应症：晚期/转移性实体瘤

根据普利制药新闻稿介绍，PLAT001是该公司和浙江大学联合创制的纳米创新药，其构建了γ-谷氨酰转肽酶（GGT）介导的电荷反转聚合物，并将其应用于抗肿瘤药物的递送，突破纳米药物在实体瘤中的渗透性瓶颈。该产品获批临床的适应症为单独治疗晚期/转移性实体瘤患者。

康诺亚：CM512注射液

作用机制：双抗

适应症：特应性皮炎

公开资料显示，CM512是一款康诺亚自主开发的双特异性抗体，本次获批临床的适应症为特应性皮炎。7月9日，康诺亚宣布与Belenos Biosciences订立许可协议，授予后者在全球（不包括大中华地区）开发、生产及商业化康诺亚两款双抗候选药物CM512及CM536的独家权利。此次合作总金额最高可达到1.85亿美元。

信达生物：IBI3003

作用机制：GPRC5D/BCMA/CD3三抗

适应症：多发性骨髓瘤

信达生物GPRC5D/BCMA/CD3三抗1类新药IBI3003获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。根据ClinicalTrials官网，信达生物已经在澳大利亚启动了IBI3003的1/2期首次人体临床研究，评估其治疗多发性骨髓瘤的初步疗效和安全性。

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人福医药：注射用RFUS-250

作用机制：小分子阿片受体激动剂

适应症：瘙痒症和急慢性疼痛

根据人福医药新闻稿介绍，RFUS-250为该公司自主开发的新分子实体药物，注册分类为化药1类，拟用于急慢性疼痛和瘙痒症的治疗。该产品对KOR、MOR、DOR均有不同程度的激动作用。非临床研究数据证明其具有良好的镇痛和止痒活性，起效迅速，血浆清除率高，在体内无蓄积，安全性高。

海思科：HSK39004吸入混悬液

作用机制：靶向小分子抑制剂

适应症：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

HSK39004是海思科药业自主研发的靶向小分子抑制剂，拟开发治疗以气道阻力为特征的阻塞性肺病（例如COPD、哮喘等）。根据海思科药业早前公告，HSK39004在临床前研究中表现出显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好。此次该产品获批临床，意味着这款1类新药迈入临床开发，即将启动临床研究。

博安生物：注射用BA1302

作用机制：靶向CD228的ADC

适应症：晚期实体瘤

注射用BA1302获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据博安生物公开资料，这是该公司自主研发的一款创新型CD228抗体偶联药物（ADC），有望成为“first-in-class”靶向CD228的ADC。CD228是一种铁结合转铁蛋白同源物的膜结合糖蛋白，首次被报道为黑色素瘤相关抗原，在肿瘤迁移和增殖中发挥作用。

兴齐眼药：SQ-22031滴眼液

作用机制：治疗用生物制品

适应症：神经营养性角膜炎、干眼

兴齐眼药公司申报的1类新药SQ-22031滴眼液获得多项临床试验默示许可，拟用于治疗神经营养性角膜炎、干眼。根据兴齐眼药公告介绍，这是其开发的一款治疗用生物制品1类新药。据悉，兴齐眼药已经完成SQ-22031滴眼液药学及非临床药理毒理学等多方面的研究，研究结果表明该产品具有良好的安全性及临床开发价值。

允英生物：重组I型单纯疱疹病毒R130注射液（Vero细胞）

作用机制：重组溶瘤病毒

适应症：晚期实体瘤

允英生物自主研发的第三代重组溶瘤病毒R130注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据允英生物公开新闻稿介绍，该产品可发挥“溶瘤病毒杀伤”+“免疫系统激活”的双重作用，通过R130携带的“三通路”激活免疫系统，逆转耗竭性T细胞，使其重新焕发活力。在IIT（由研究者发起的临床研究项目）阶段，R130展现出优异的临床疗效与安全性，且未观察到严重不良反应事件。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved July 28，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官网及公开资料